相比之下，赛诺菲、拜耳和默克等来自欧盟的大型制药公司则表现逊色。 获批的抗感染类药物大多是该领域内多年来的重要突破，如罗氏的baloxavir marboxil，是20年来唯一一个抗流感药物，而TaiMed的ibalizumab是第一个获批治疗HIV-1的抗体。 就治疗领域来看，肿瘤药物仍然是最热门的领域，有16个（27%）药物获批，比例与5年平均水平（25%）相当。 “扎针行为”本身可能就拦截了部分女性，且除恶心呕吐、注射部位不适和头痛等副作用外，布美诺肽还会在12小时内提高血压，不适用于一些高血压、心血管疾病患者及风险人群。 一类是激素类药物，如雌激素、雄激素或相似结构的激素，多针对更年期女性。 但雄激素由于其效果的不确定性以及伴随风险，未被FDA批准用于女性性功能障碍的治疗。 2021 年 4 月，随着葛兰素史克 PD-1 抑制剂 dostarlimab 的批准，抗体药物仅用了 6 年多的时间就达到了 100 个，进入了「百抗」新时代。
BMS提交了首个针对LAG 3的检查点抑制剂relatlimab的BLA申请，FDA将于2022年做出审批决定。 Dostarlimab是FDA批准的第7款PD1/ PDL1单抗，尽管分析师预测默沙东的帕博利珠单抗到2027年的销售额将超过300亿美元，但他们预计dostarlimumab到2025年的销售额仅为2.7亿美元。 2021年CDER批准的新药中，包含第100个抗体、两款抗体-药物偶联物(ADC)、一款双特异性抗体、一款限制性（constrained peptide）和两款寡核苷酸药物。 1月4日，Nature杂志对2021年美国FDA批准的新药做了盘点，并对销售额做了预测。 人们除了担忧畅销药被仿制药抢占份额外，还担心新获批的药物无法弥补专利到期的损失。 如2007年，仅19个新分子实体获批上市，其中原创药物仅占29%，到2009年进一步下降到17%。
截止发稿，S1PR靶点全球上市药物仅2款，即西尼莫德和芬戈莫德，二者均来自诺华。 由于芬戈莫德激动S1PR3，临床表现引起心动过缓、房室传导阻滞等不良反应。 西尼莫德作为第二代S1PR调节剂，提高S1PR亚型选择性，为S1PR1和S1PR5双重激动剂，减轻心脏不良反应，同时在淋巴细胞减少症方面优于芬戈莫德。 多发性硬化是一种慢性中枢神经系统疾病，世界范围内约有230万病人，包括复发缓解型多发性硬化、原发进展型多发性硬化、继发进展型多发性硬化。 多发性硬化通过炎症反应和组织缺失等影响脑、视神经和脊神经的正常生理功能。
2019年5月24日， FDA批准基因疗法Zolgensma上市，用于治疗2岁以下患有SMN1等位突变导致的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童患者，一次性费用212.5万美元。 随着全球ADC药物获批数量的增多，可以预见，在中国政府鼓励创新和加快临床亟需药品进入中国的政策环境下，ADC药物在中国的可及性会明显增高，这些药物的到来，将为中国的癌症患者，尤其是晚期恶性肿瘤患者带来新的选择。 11 月 25 日，FDA加速批准镰状细胞贫血症新药Voxelotor上市，这是FDA批准的首个针对该疾病的根源疗法。 11月15日，FDA批准诺华的Adakveo上市，用于降低16岁以上镰状细胞贫血症患者的血管阻塞危机（VOC）发生频率。 Brolucizumab是一种人源化单链抗体片段（scFv），是目前达到开发阶段的临床上最先进的人源化单链抗体片段。 该药分子量更小（26 kDa），且对所有血管内皮生长因子VEGF-A异构体有强大抑制作用及高度亲和力。 Pretomanid与贝达喹啉和利奈唑胺构成的组合疗法的疗效在名为Nix-TB的关键性临床试验中获得了证明。
本综述总结了近十年天然产物药物及天然产物半合成药物前体的生物合成进展，在药物研发方面也具有很大的参考价值。 首先，有助于在庞大的基因组资源中挖掘更高活性潜力化合物，通过发现并识别具有特异性结构域的核心基因或后修饰基因，进而表征得到新的骨架结构或高活性分子，或者通过保守基因的同源性挖掘，拓展分子的结构特征。 其次，对于组合生物合成获得新药物类似物方面也提供了更多参考，通过对同一基因簇不同催化步骤的组合或者不同来源的同源基因簇的交叉组合，可以获得具有更加多样化的分子结构，用以探索药物的构效关系等。 最后，对于建立药物的细胞生产或酶法生产路线也具有借鉴意义，包括工程化细胞中药物生成途径的搭建、前体供应途径的建立以及关键生物合成酶在药物合成中的应用等。
然而，从提交申请至科学评估结束的中位时间差异已大幅缩小（FDA和Swissmedic相差69天）。 FDA、加拿大卫生部和TGA的总体批准时间和至科学评估结束时间相同或相似。 然而，对于其他监管机构而言，在科学评估结束后仍设有其他程序，如行政程序或与申办方进行其他谈判，如Swissmedic就标签问题进行谈判。 从科学评估结束至批准的时间，Swissmedic为208天，EMA为59天，PMDA为31天。 为了应对研发成功率低、成本高以及创新压力等挑战，许多领先的制药公司调整了其传统的业务模式，开始更多依赖外部资源，尤其是生物技术公司的创新。 这一转变催生了”生物技术杠杆制药公司”（BIPCO, BEST ANAL PORN SITE biotech-leveraged pharma companies）模式。
备注：Vyondys 53是一款反义寡核苷酸药物，该寡核苷酸药物靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，在抗肌萎缩蛋白mRNA前体间接过程中，将其中的外显子53部分剪切掉，即不出现在成熟的mRNA上，旨在产出截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白，从而改善患者运动能力。 备注：Luxturna是一款基于AAV的基因疗法，给药方式是视网膜下注射。 该基因疗法以AAV2作为载体，将正常RPE65基因的功能性拷贝导入患者视网膜细胞，使相应细胞细胞表达正常的RPE65蛋白，弥补患者RPE65蛋白缺陷，从而改善患者视力。 备注：Yescarta是一款逆转录病毒体外基因疗法，是全球第二款获批上市的CAR-T疗法，靶向CD19，采用了CD28的共刺激因子。 对于尼拉帕尼，加拿大卫生部完成了临床和质量审评，TGA完成了非临床审评。 对于玻玛西林，加拿大卫生部完成了临床审评，TGA完成了质量和非临床审评。
神经科药物获得了第二多的批准，连续第三年有5个（10%）新药获批。 1987年到1989年，从IND到NDA批准总时间的中位数为7.7年，研发时间中位数为4.2年。 1990年到1992年间，从IND到NDA批准总时间的中位数为7.8年，临床开发时间中位数为4.9年。 1992年到2002年间，从IND申请到NDA批准的平均时间减少到了6.4年，临床开发时间中位数为5.1年。
FDA在加速创新疗法审批的同时，也兼顾了速度和质量的平衡，包括要求制造商进行额外验证和IV期临床试验。 2019年加速审批的药物所需上市后临床试验的平均受试者数量是关键性临床试验的三倍，受试年数为其六倍（见图3）。 这表明FDA试图将支持临床受益和安全性的大量证据收集工作转移到上市后阶段，来平衡未满足需求的治疗紧迫性。 其中，一半以上的NAS获批孤儿药，24%的NAS用于治疗血液系统恶性肿瘤和其他肿瘤适应症，包括淋巴瘤、乳腺癌和膀胱癌等，18%用于神经类疾病的治疗，16%属于传染病用药。 在神经系统领域，大多数上市的药物针对那些存在严重未满足需求的罕见病，如脊髓性肌萎缩症（SMA）和杜氏肌营养不良症，而在传染病领域则包括关键性疫苗、热带疾病用药及其他被忽视的疾病治疗药物。
