糖皮质激素对多种类型的疼痛发挥有益作用，包括神经病理性疼痛、骨痛、与被膜扩张及管道梗阻有关的疼痛，肠梗阻所致疼痛、淋巴水肿所致疼痛以及颅内压增高所致疼痛。 可同时抑制 5-HT 及 NE 的再摄取，钝化痛觉神经通路。 SNRIs 与 TCAs 一样镇痛作用确切，其中度洛西汀的临床证据最多。 1）电压依赖型钠离子通道阻滞剂：如卡马西平、奥卡西平，其镇痛机制可能与其降低神经细胞膜对 Na+ 的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期，增强 GABA 能神经元的突触传递功能有关。 此外，还可阻滞 Ca2+ 通道，通过调节 Na+-K+-ATP 酶活性而发挥作用。 英國根據 《1971年藥物濫用法（英语：Misuse of Drugs Act 1971）》將吩坦尼列為受管制A類藥物[64]。 FDA於2009年批准商品名為Onsolis（吩坦尼口腔溶解膜），一種新劑型的吩坦尼藥物，用於治療阿片類藥物耐受性患者的癌症疼痛[47]。
时杰：芬太尼是迄今发现的最强效的阿片类物质，其等效镇痛作用约为吗啡的100倍，并且起效迅速、持续时间短、容易控制，对循环影响轻，术后自主呼吸恢复快，因而作为一种强效麻醉性镇痛药，在外科手术中普遍使用。 抗抑郁药的镇痛效果与其抗抑郁作用无直接相关性，发挥镇痛作用所需的药物剂量常低于抗抑郁所需的剂量，且起效更早，一般需要 3～7 天，而抗抑郁作用起效需 14～21 天。 常作为单药或者与其他药物联合治疗疱疹后神经痛、卒中后神经痛、手术以及肿瘤引起的神经病理性疼痛。 剂量应从小剂量开始，未出现满意的疼痛缓解并可耐受副作用时，可逐渐增加剂量。 用于癌痛时注意剂量滴定，一般先以吗啡速释剂型进行剂量滴定，逐渐过渡为缓控释剂型，阿片类药物的最常见不良反应为便秘，需要及时给予对症处理。 酒精和其他藥物（例如古柯鹼和海洛因）可協同加劇吩坦尼的副作用。 納洛酮可逆轉阿片類藥物過量的影響，但由於吩坦尼效力強大，可能需施用多次劑量才能見效[12]。 大量研究证实，单片复方制剂（SPC）与自由联合相比，降压效果更好，预防心血管并发症的作用更强，且不良反应更少，使用更方便。 上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授强烈建议基层医院尤其社区卫生服务中心更多地使用SPC，以借助其本身所携带的专业知识、专业能力和专业判断，为患者带来最合适的治疗方案，而这也正是SPC的真正优势。
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除此之外，死亡原因还在于毒品市场流行的芬太尼衍生物往往出自地下实验室，其实际成分、纯度、含量都是未知数。 由于加工制造过程和工艺都极不规范，因此一批药的不同药片之间的药物含量差异也非常之大。 加之滥用者随意改变摄入方式、剂量等危险方式吸毒，都是致命中毒的危险因素。 三是它们通常以海洛因或处方药为幌子出售，加剧了过量服用和相关死亡的风险。 如何判定其致瘾性等问题，也让这类新精神活性物质成为中国和其他国家在管制和执法时的新难题。 辣椒碱：它是红辣椒的天然成分，可使传入性 C 纤维末梢的 P 物质耗竭。 局部作用辣椒碱乳膏或透皮贴剂在有多种类型神经病理性疼痛及关节痛患者的对照试验中显示有镇痛作用。 抗抑郁药可以改善情绪和睡眠，是伴有显著抑郁心境的神经病理性疼痛的优选药物。 加巴喷丁：成人疱疹感染后神经痛：第一天一次性服用加巴喷丁 0.3 g，第二天服用 0.6 g，分两次服完；第三天服用 0.9 g，分三次服用。
2002年10月發生的莫斯科歌劇院脅持事件中，俄罗斯军警及阿尔法小组用其对歌剧院里的所有人麻醉后强攻，造成130人因芬太尼的不良反应死亡[53]。 军事上，美國空軍空降搜救組和瑞典军队的军医也曾使用过叫做”Actiq”的”芬太尼棒”[54]。 芬太尼也被用作娛樂性用藥，導致2000年至2017年數以千計的藥物過量死亡案例[49][50]；不當醫療使用也導致了死亡案例[51]。 芬太尼具有相對較廣的治療指數（270），使其在仔細生命監控的情況下，可作為安全的手術麻醉劑；然而，其效力需要仔細測量溶液中高度稀釋的芬太尼[52]。 美國疾病管制與預防中心 (CDC) 最初於2015年10月發佈防止吩坦尼濫用和致命過量服用的健康警報網路諮詢（簡稱HAN諮詢）[26]。 隨後的HAN諮詢於2018年7月發布，提出吩坦尼濫用和與非阿片類藥物混用導致死亡人數不斷上升的警示[27]。 在美国，此藥物持續助長美國阿片類藥物濫用（英语：Opioid lesbian porn sex videos epidemic in the United States）及使用過量造成的死亡。 於2011年到2021年期間，每年因處方阿片類藥物死亡的人數保持穩定，而每年因使用違法合成阿片類藥物過量死亡的人數從2,600人增加到70,601人[19]。 2018年起，吩坦尼及其類似物是美國大多數藥物過量死亡的原因，有超過71,238人於2021年為之喪命[20][19][21]。
吩坦尼有時會用於治療個體於懷孕期間出現的嚴重或難以控制的疼痛[23]。 對於孕婦疼痛的治療，醫師會根據患者的病情選擇最適合的止痛藥物，包括吩坦尼[23]。 個體在懷孕後期使用吩坦尼，出生的新生兒可能會出現藥物戒斷症狀，例如昏睡，因此可能需要留在醫院觀察一段時間[23]。 注意事项：哌替啶在体内代谢为去甲哌替啶，具有中枢神经毒性，半衰期约是哌替啶的 10 倍，大剂量重复使用或连续输注必然造成去甲哌替啶的积聚，出现震颤、抽搐、癫痫发作等中枢性毒性反应。 注意：副作用较明显，可能出现嗜睡、记忆力减退；长期使用戒断反应严重，需严格遵医嘱使用；肝肾功能不全者慎用。 作用特点：苯二氮䓬类药物，15-30分钟起效，镇静催眠效果明确，同时兼具抗焦虑作用，能快速改善”躺下后辗转难眠”的问题。 芬太尼也常用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛；也用于防止或减轻手术后出现的谵妄；还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药。 作用机制不十分清楚，抗炎作用弱，解热作用强，镇痛作用次之。 有研究认为该药可能通过抑制脑内的环加氧酶-3 从而减少前列腺素的合成发挥中枢止痛作用；还有研究认为该药也可能通过内源性大麻素受体提高疼痛阈值。
调节生活方式：白天进行30分钟温和运动（如快走、瑜伽），避免睡前剧烈运动；晚餐清淡，避免过饱、饮酒、喝咖啡、浓茶；睡前可通过泡脚（40℃温水，15分钟）、听轻音乐放松身心。 片剂的制备可以使用湿法制粒压片法，干法制粒压片法和直接压片法。 各种方法基本制备方法都相差不多，现将药物和辅料均匀混合，制成颗粒或不制成颗粒，将颗粒或者药物和辅料的混合物用压片机压制成型。
随后，根据缓解疼痛的需要，可以逐渐增加剂量至每天 1.8 g，分三次服用。 有些吩坦尼類似物，例如卡芬太尼，其效力比嗎啡強達10,000倍[30]。 使用吩坦尼最常見的副作用有噁心、嘔吐、便秘、口乾、昏睡、精神錯亂和虛弱，受此影響的人超過10%。
